Результаты британского исследования по контролируемому заражению коронавирусом здоровых добровольцев

Аватар пользователя AnatolMV

Моё дополнение: переработанный тест Анчи Барановой из ТГ- убрал "воду" и эмоциональность.

Британское исследование  по контролируемому заражению коронавирусом 16 здоровых добровольцев принесло интересные результаты.

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07575-x

Напомним, что первый этап исследования прошел на так называемых «наивных» люди (в данном контексте слово «наивный» означает «никогда не встречавшийся с вирусом»). Этих «наивных» заражали «уханьским» вариантом вируса, и определили минимальную дозу, после которой у 50 процентов участников наблюдали симптомы.

У кого легонькие, а у кого посильнее. Наибольший же интерес представляла группа, у которой коронавирус симптомов не вызвал.

Вспомним, пандемийные рассказы про "супер-женщин", у которых и муж заболел, и дети - а они все прыгали, носовые платки приносили, градусник мерили и АЦЦ раздавали.... И ничего.

Оказалось, что к коронавирусу устойчивы те, у кого еще до инфекции у лимфоцитов крови наблюдалась экспрессионная подпись, соответствующая интерфероновой активации - а особенно высокая экспрессия маркера HLA-DQA2. (Сразу скажем, иметь всегда активную иммунную систему - плохо. От этого организм устает и соображалка затуманивается). Но если так случайно совпало, что ваш организм от гриппа все еще в себя не пришел, или от энтеровируса - остаточный интерферон вполне способен "сбить коронавирус на подлете".

Выходит, народная мудрость, что зараза к заразе не липнет не лишена биологического смысла.

Еще оказалось, что при коронавирусе реакция интерферона в крови предшествует реакции в носоглотке, а вовсе не наоборот.
А вот скорость выдвижения лимфоцитов в носоглотку имеет значение. Если они прибегают быстренько - инфекция будет транзиторная, вирус «задавят» на месте, локально. А вот у лиц с устойчивой инфекцией с локальной обороной в носу вышла задержка, и, скорее всего, в этой задержке и заключается проблема.

Наиболее благоприятными для репликации вируса оказались клетки с ресничками - из них выделялась целая куча вируса, тогда как Т-клетки носоглотки и макрофаги инфицировались непродуктивно.

И все это было показано с помощью расшифровки экспрессионных профилей клеток периферической крови и носоглости на разных этапах инфекции, а также еще до нее.
Вот этот вот важный этап - ДО инфекции - ученым был ранее недоступен. А заражение добровольцев позволило выяснить много нового - ведь было с чем сравнивать.

Итак, именно профиль ДО инфекции определял насколько в плохом смысле продуктивной эта инфекция у нас получится.

Авторство: 
Авторская работа / переводика
Комментарий автора: 

Интересное исследование. Особенно вот это. Что полностью соответствовало моему течению болезни. Я болел Уханькой в декабре 2020.

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07575-x

Обнаружение пиков вирусной РНК на 7-й день

Чтобы изучить, как наблюдаемые иммунные реакции связаны с динамикой вирусной инфекции, мы включили в наш анализ геном оцРНК SARS-CoV-2 и его транскрипты. Это позволило нам количественно оценить вирионы и экспрессию вирусных генов, а также динамику транскриптома инфицированных клеток-хозяев. Как и ожидалось, инфицированные клетки почти исключительно обнаруживались в носоглотке участников с устойчивыми инфекциями (2505 из 2512 клеток с вирусной РНК). Мы обнаружили заражение несколькими типами клеток на 5-й день после инокуляции, пик которого пришелся на 7-й день (рис. 2d ), за которым последовало быстрое снижение на 10–14 дни после инокуляции, что подчеркнуло узкий временной интервал, в течение которого SARS-CoV-2 произошло образование вирионов. Эти изменения с течением времени соответствовали результатам количественной ПЦР (кПЦР) (расширенные данные, рис. 1b,c и дополнительная таблица 1a,b ), хотя последние были более чувствительными. Мы также наблюдали вирусные считывания как в иммунных, так и в эпителиальных клетках носоглотки (рис. 2d ). Мы обнаружили большое количество CD8 + Т-клеток, содержащих SARS-CoV-2. Хотя этот результат является неожиданным из-за отсутствия экспрессии ACE2 и TMPRSS2 (расширенные данные, рис. 6a ), инфицирование Т-клеток SARS-CoV-2 наблюдалось in vitro и в легочной ткани человека 15 , 16 , 17 . Однако, хотя мы обнаружили доказательства продуктивной вирусной инфекции бокаловидных и мерцательных клеток, РНК SARS-CoV-2 в Т-клетках и макрофагах, по-видимому, была непродуктивной (дополнительное примечание  2 ). Таким образом, наши результаты показывают, что, хотя эпителиальные клетки могут поддерживать репликацию вируса, CD8 +  Т-клетки слизистой оболочки либо инфицируются непродуктивно, либо могут захватывать вирусные фрагменты из окружающих клеток.

ПЦР на 10 день болезни у меня был отрицательным. как и у 7 добровольцев из 16 в этом исследовании.

Еще выяснили, что короновирус поражает Т-клетки и Макрофаги слизистых оболочек, но при этом в этих иммунных клетках реплицироваться не может.

 И это исследование - ответ на вопрос: почему кто-то не заразился в начале Ковида.

Комментарии

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

Еще оказалось что короновирус поражает Т-клетки.

Судя по заголовку источника, именно этот факт и явился основным результатом исследования. И, кажется, это открытие на сегодня - секрет Полишинеля, что вполне в духе британских ученых.

Кроме того, ввиду отсутствия заражения последними штаммами, ценность данного исследования вообще под вопросом.

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

Судя по заголовку источника,

Это не заголовок источника, это ссылка на исследование in vitro (в пробирке) 15 , 16 , 17 еще 2023 года в обсуждаемом исследовании с добровольцами.

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

Точно, моя промашка. smile10.gif

Хотя на отсутствие актульности исследования это не влияет.

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

Хотя на отсутствие актульности исследования это не влияет.

ну почему же , где ещё специально заражали Ковидом  "чистых" людей специально?

Везде раньше исследовали уже зараженных, когда начались симптомы, а это уже после 7 дней от заражения.

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

Везде раньше исследовали уже зараженных, когда начались симптомы, а это уже после 7 дней от заражения.

Не-а, симптомы первые не через неделю, через неделю уже потеря обоняния и неснижаемая температура прочие радости, то есть симптомы, характерные для КОВИДа. А собственно насморк, то есть заражение носовых пазух - вполне себе сразу. Проблема-то вначале была в том, что народ не понимал, что заболел не обычным ОРВИ / гриппом, а когда падала сатурация, поздно было пить Боржоми.

где еще специально заражали Ковидом  "чистых" людей специально?

На Украине? 

-------

Результаты исследования сомнений не вызывают, вызывает сомнения из актуальность ввиду того, что вирус мутировал, и не раз. При этом менялись и симтоматика, и вирулентность, и летальность, и прочие его характеристики.

В любом случае, спасибо за интересную информацию.

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

 Не-а, симптомы первые не через неделю, через неделю уже потеря обоняния и неснижаемая температура прочие радости, то есть симптомы, характерные для КОВИДа. А собственно насморк, то есть заражение носовых пазух - вполне себе сразу. Проблема-то вначале была в том, что народ не понимал, что заболел не обычным ОРВИ / гриппом, а когда падала сатурация, поздно было пить Боржоми.

Именно так, но у меня в первые 5 дней не было насморка, температура максимум 38... лечился как обычно при простуде, никак, т.е. потел на ночь)))  потом 2 дня здоров и бодр, вышел на работу в понедельник и в тот же день 39 в обед. И потом 5 дней "качели" 39-40 со звуковыми глюками (парацетомол сбивал до 39,5 на 2 часа всего, перешёл на ибупрофен - он до 39  и держал 6 часов). Нюх не терял.)) Но сделал через 4 дня после начала температурных "качелей" КТ и там получил -30% (25+5) нижних долей лёгких. 

Результаты исследования сомнений не вызывают, вызывает сомнения из актуальность ввиду того, что вирус мутировал, и не раз. При этом менялись и симтоматика, и вирулентность, и летальность, и прочие его характеристики.

ну в этом плане, да, согласен.

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

Именно так, но у меня в первые 5 дней не было насморка, температура максимум 38... лечился как обычно при простуде, никак, т.е. потел на ночь)))  потом 2 дня здоров и бодр, вышел на работу в понедельник и в тот же день 39 в обед. И потом 5 дней "качели" 39-40 со звуковыми глюками (парацетомол сбивал до 39,5 на 2 часа всего, перешёл на ибупрофен - он до 39  и держал 6 часов). Нюх не терял.)) Но сделал через 4 дня после начала температурных "качелей" КТ и там получил -30% (25+5) нижних долей лёгких. 

Сочувствую. (И вам, и вашим коллегам, которых вы вполне могли заразить.)

По симптомам - да, они неодинаковы, но появляются (кроме условно бессимптомных случаев) сразу. В ряде случаев вместо насморка могло быть сухое воспаление носовых пазух или потеря обоняния, например, и проч. Период "мнимого благополучия", как у вас, тоже опционален.

Кстати, парацетамол (и ибупрофен) при КОВИДе - не лучший вариант, потому как и вирус, и лекарство "бьют" по печени.

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

Кстати, парацетамол (и ибупрофен) при КОВИДе - не лучший вариант, потому как и вирус, и лекарство "бьют" по печени.

Знал еще тогда про печень, но вариантов других не было. Поэтому пил их только тогда когда доходил до звуковых глюков. Парацетомол перестал сразу через 2 приема, тк.к. 2 часа это ни о чем, а печень убьёт моментально, если каждые 2 часа принимать.

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

smile455.gif

Аватар пользователя laserbeam
laserbeam(5 лет 5 месяцев)

Ну дада, именно, лоховатые британские учёные проходят рецензирование в Nature, а Стен Миллер с высоты своей серии блестящих публикаций об этом рассуждает, что ему кажется.

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

Ну дада, Пфайзер и Астразенека тоже со своими вакцинами "рецензирование" проходили.smile3.gif

Если по существу нет ничего, не лезьте куда не звали.

Аватар пользователя laserbeam
laserbeam(5 лет 5 месяцев)

Какое "рецензирование" проходили вакцины Пфайзер и Астрозенека?

Речь о прохождении рецензирования в журнале, а не о процессе регистрации лекарственных средств, кои процессы мало связаны.

В принципе, действительно, с вами общаться нет смысла, потому что вы намеренно путаете разные организационные вопросы, объединяя их в один. Так поступают, если хотят обмануть аудиторию, это называется "подмена понятий".

Аватар пользователя Stan Miller
Stan Miller(4 года 3 недели)

Дядя Петя, ты дурак? (с)

Вам на доступном для вас примере показано, что рецензирование в журнале, который курируют свои же британцы, может быть столь же "качественным", как и гораздо более жесткие процедуры при регистрации лекарственных средств (на самом деле, нет).

Ваши измышлизмы не интересны. Всех благ.

Аватар пользователя Разочарованный странник

В 2019 году заехал к другу угостить щукой. А у него вся семья больная коронавирусом, он в том числе. У меня на другой день было ощущение слегка поцарапанной трахеи. Только один день и всё. Секрет в том, что я пару раз в году 2÷4 недели пил чай из растения лесной земляники ( заготавливать вместе с корешками в период цветения). Это один из рецептов под названием " жизненная сила".

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

В 2019 году заехал к другу угостить щукой. А у него вся семья больная коронавирусом, он в том числе.

короновируса в 2019 не было... была вспышка в РФ микоплазменной пневмонии. У коронавируса нет сначала симптомов поражения трахеи.

Аватар пользователя warden
warden(10 лет 3 недели)

Звучит очень знакомо)

"Дрение шумеры не знали евреев, поэтому свои несчастья списывали на богов".

А если серьезно, летом 2019 в США была очень странная эпидемия на военных базах. Которая сейчас, задним числом, кажется очень похожей на коронавирус. Вы же не считаете, что коронавирус - это потому что пьяный китаец летучую мышь трахнул съел? Выглядит так, что он все-таки из США пришел, а Китай обвинили потому, что... Ну надо же было кого-то обвинить?

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

Вы же не считаете, что коронавирус - это потому что пьяный китаец летучую мышь трахнул съел?

Нет, не считаю. Считаю что короновирус - это военная биоразработка пиндосов.

 Но в октябре-ноябре 2019 я болел этой микоплазменной пневмонией, вылечился за неделю (ушла температура), но кашель "драл" горло еще 2 месяца.

Микоплазменная пневмония. Начало чаще острое, но бывает и постепенное. Характерна фебрильная лихорадка в течение 3 - 10 дней, после чего может отмечаться длительный (до 1 мес) субфебрилитет. Характерно несоответствие высокой лихорадки умеренно выраженному синдрому интоксикации. Для катарального синдрома типичны проявления фарингита, конъюнктивита, ринита. Кашель в начале заболевания сухой, затем становится влажным, с отхождением небольшого количества вязкой мокроты (коклюшеподобный), сохраняется длительно (до 1 месяца). С 5 - 7 суток больные могут жаловаться на боли в грудной клетке.

 Вот еще ФМБА РФ выдала предписание по РФ в ноябре 2019 года

https://legalacts.ru/doc/pismo-fmba-rossii-ot-05112019-n-32-024758-o-napravlenii/

Аватар пользователя Разочарованный странник

Я жил в то время в Калгари (Канада). Мой друг обращался в больницу и диагноз был " вирус ковид 19". Не знаю, как тогда было в России с этой заразой, а там она точно была.

Аватар пользователя predessor
predessor(6 лет 8 месяцев)

Тут на АШ была статья, что от коронавируса баня хорошо помогает под водочку и хороший образ жизни.

И все кино.

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

Угу, много их таких )))

Аватар пользователя абра
абра(6 лет 9 месяцев)

Выходит, народная мудрость, что зараза к заразе не липнет не лишена биологического смысла.

Это не народная, а ваще медики - известные циники - так говорят.

Типа то ли проказу, то ли сифилис в прошлых веках лечили заражением малярией - или наоборот? 

Аватар пользователя Галс
Галс(7 лет 9 месяцев)

Спасибо, что привлекли внимание к этой работе. С Анчей Барановой я общался в апреле 2020г, в то время когда в принципе был понятен для моей команды, механизм действия коронавируса. Сформулированная тогда идея противостояния коронавирусу - повышение резистентности организма заключалась в прийоме препаратов йода, которые как известно, только узкой группе врачей резко в 50 и более раз повышает выработку антител  CD и интерферонов. 

 В принципе этот же подход - способ был разработан в начале 70-х и вагонными нормами (при необходимости) выпускается препарат ЙОДАНТИПИРИН. Он преимущественно используется дляпредо вращения заболевпния энцефалитом, его можно применять сразу после укуса клеща или до похода в лес.

 ОДНОВРЕМЕННО с нами эксперимент по заражению наивных добровольцев - врачей, был проведен в апреле 2020 в центре Алмазова. Прогнозируемый результат, прийом Йодантипирина- работав красной зоне - ноль заболевших.

Все это мною было написано Анче Барановой, но она, тогда продолжала умничать, как и некоторые на сайте АШ, которые типа мед.работники.

 Все это было изложено мною в статье, которая завершалась упоминанием великого советского ученого, последнего президента академии наук СССР Гурия Ивановича Марчука. Когда я прочитал его книгу «Математическая модель иммунитета», то был несказанно рад. В этой книге есть все для решения задач,по борьбе с любым вирусом. Но мед.работники по  своим умственным способностям не в состоянии не то, что прочитать эту книгу, а тем более понять. Поэтому здесь главную скрипку должны играть математики. 

 Не случайно права на эту книгу принадлежат американской компании, как это получилось не знаю. 

Аватар пользователя Иванушка Иванов

повышение резистентности организма заключалась в прийоме препаратов йода,

Ой, а что так можно было? Т.е. вместо этой уколистской вакханалии прием йодистых препаратов . 

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

 В принципе этот же подход - способ был разработан в начале 70-х и вагонными нормами (при необходимости) выпускается препарат ЙОДАНТИПИРИН. Он преимущественно используется дляпредо вращения заболевпния энцефалитом, его можно применять сразу после укуса клеща или до похода в лес.

Спасибо за информацию. Странно что я не знал о нём, когда жил на ДВ в  70-80-х. Тогда повально кололи вакциной.

ОДНОВРЕМЕННО с нами эксперимент по заражению наивных добровольцев - врачей, был проведен в апреле 2020 в центре Алмазова. Прогнозируемый результат, прийом Йодантипирина- работав красной зоне - ноль заболевших.

 https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-yodofenazona-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-nki-covid-19-sotrudnikov-otdeleniya-anesteziologii-i-reanimatsii/viewer

почитал, очень интересно.

Аватар пользователя Torino
Torino(10 лет 8 месяцев)

Спасибо за информацию. Странно что я не знал о нём, когда жил на ДВ в  70-80-х. Тогда повально кололи вакциной.

тогда вакцину применяли для профилактики (за несколько месяцев до активизации клещей), а йодантипирин непосредственно после укуса.

Аватар пользователя AnatolMV
AnatolMV(6 лет 4 месяца)

а йодантипирин непосредственно после укуса.

Не могли тогда применять его... википедия пишет, что он только в 90-х начал клинически исследоваться.

Однако к клиническим испытаниям препарата Йодантипирин для лечения клещевого энцефалита приступили только в конце 90-х прошлого века в этом же университете (г. Томск), группой ученых под руководством профессора А. В. Лепехина

тогда понятно почему я про него не знал в 70-80-х. Хотя слухи ходили про какой-то супер секретный военный препарат от клеща в таблетках. Хотя у отца в аптечке НЗ штурмана Ту-22M их не было.

 Но я йодантипирин сейчас прикуплю в "домашнюю" аптечку.

Аватар пользователя nekoeimya
nekoeimya(10 лет 10 месяцев)

Пил его в начале 00-х при подготовке к походу в Забайкалье. Именно, что за месяц до, по какой-то сложной схеме. Правда, на бурной воде клещи не кусают

Аватар пользователя Галс
Галс(7 лет 9 месяцев)

Йодофеназол тоже работает против Ковид, его выпускают как в России так и на Украине. Его основное предназначение против гриппа, причем в т.ч.свиного и др. В обсужденияхк к статье: https://aftershock.news/?q=node/884538 , есть видео ролик с международной конференции 2014 вирусологов, где дает интервью реальный директор государственного центра тестирования лекарств США, он говорит, что украинский препарат работает против гриппа и коронавируса. 

Аватар пользователя aurora_borealis
aurora_borealis(3 года 9 месяцев)

Оказалось, что к коронавирусу устойчивы те, у кого еще до инфекции у лимфоцитов крови наблюдалась экспрессионная подпись, соответствующая интерфероновой активации - а особенно высокая экспрессия маркера HLA-​DQA2.

Оказалось - показалось.) Не иначе как к нынешней осени готовятся. 

Есть люди невосприимчивые. Вот только об этом неудобно вспоминать. Потому как тогда "вакцинировать" нужно выборочно и воспримчивых. 

Аватар пользователя Dwarf
Dwarf(8 лет 6 месяцев)

Оказалось, что к коронавирусу устойчивы те, у кого еще до инфекции у лимфоцитов крови наблюдалась экспрессионная подпись, соответствующая интерфероновой активации - а особенно высокая экспрессия маркера HLA-DQA2. (Сразу скажем, иметь всегда активную иммунную систему - плохо. От этого организм устает и соображалка затуманивается). Но если так случайно совпало, что ваш организм от гриппа все еще в себя не пришел, или от энтеровируса - остаточный интерферон вполне способен "сбить коронавирус на подлете".

Логично. Чем больше антител врожденного иммунитета на слизистых, тем больше вероятность, что вирус там же и замочат.

Еще выяснили, что короновирус поражает Т-клетки и Макрофаги слизистых оболочек, но при этом в этих иммунных клетках реплицироваться не может.

Это еще в 2020 году было известно.

Ученые из КНР предупреждают: многие переболевшие коронавирусом пациенты могут столкнуться с проблемами восстановления иммунитета. У части из них наблюдается снижение уровня лимфоцитов в крови, число которых не достигает нормы даже через 11 недель после выздоровления. Хроническое повреждение этих иммунных клеток чаще всего вызывает ВИЧ. Однако российские специалисты говорят, что, в отличие от вируса иммунодефицита человека, SARS-CoV-2 не способен размножаться в лимфоцитах. Поэтому описанные нарушения работы защитной системы организма могут носить длительный, но не перманентный характер.

https://iz.ru/1033146/mariia-nediuk/udar-po-limfotcitam-covid-vyzyvaet-dlitelnye-sboi-raboty-immuniteta

Аватар пользователя aurora_borealis
aurora_borealis(3 года 9 месяцев)

Результаты британского исследования по контролируемому заражению коронавирусом здоровых... 

Контролируемое, говорите? А статья больше политическая, нежели научная. Она больше для  Economist, а не для Nature подходит.) 

Аватар пользователя nekoeimya
nekoeimya(10 лет 10 месяцев)

Она больше для  Economist, а не для Nature подходит.) 

Ну Вы идеалист))) Одна ж контора, по сути