Ученые нашли способ лечения инфекций, устойчивых к лекарствам, без применения антибиотиков

В 2019 году устойчивость к антибиотикам стала третьей основной причиной смерти во всем мире.  Срочная необходимость поиска новых методов лечения для борьбы с устойчивыми к лекарствам бактериями - это не только проблема, касающаяся пациентов с лимфомой кожи, но и насущная глобальная проблема.

Недавно, ученые нашли способ без антибиотиков лечить кожные инфекции "золотистого стафилококка", которые являются бичом некоторых онкологических больных и угрозой для пациентов больниц.

В лабораторном исследовании ученых из Университета Копенгагена была использована искусственная версия фермента, который естественным образом вырабатывается бактериофагами (вирусами, заражающими бактерии), и с его помощью был уничтожен золотистый стафилококк в биоптатах людей с лимфомой кожи.

"Для людей, тяжело больных лимфомой кожи, стафилококки могут представлять огромную, порой неразрешимую проблему, поскольку многие из них заражены разновидностью золотистого стафилококка, устойчивой к антибиотикам", - объясняет иммунолог Нильс Одум из Университета Копенгагена.

"Именно поэтому мы стараемся не давать антибиотики всем подряд, так как не хотим иметь дело с более устойчивыми бактериями. Поэтому важно, чтобы мы нашли новые способы лечения - и не в последнюю очередь профилактики - этих инфекций", - объясняет Одум.

Золотистый стафилококк {S. aureus) - обычный обитатель нашей кожи и носовых путей, и в целом он безвреден. Но это оппортунистический патоген: Когда иммунитет ослаблен, он может вызывать всевозможные инфекции, от мелких кожных инфекций, таких как фурункулы и абсцессы, до опасных для жизни заболеваний, таких как пневмония и сепсис.

В больничных условиях штаммы бактерий, устойчивые к лекарствам, являются серьезной и растущей проблемой. S. aureus может попасть в кровь во время операции или через медицинские устройства, такие как катетеры, проскользнув мимо первой линии защиты организма: кожного и слизистого барьеров (соплей).

Люди с ослабленной иммунной системой, которые посещают больницы для регулярного лечения, например, химиотерапии, также подвержены риску подхватить неприятные "супербактерии", которые стали устойчивыми к основным антибиотикам.

В частности, люди с лимфомой кожи очень восприимчивы к бактериальным инфекциям. Называемая кожной Т-клеточной лимфомой, CTCL - это редкая форма неходжкинской лимфомы, которая начинается с миграции раковых Т-клеток в кожу. Там эти неправильные иммунные клетки вызывают сыпь и поражения, а затем распространяются на другие части тела.

S. aureus выделяет вещества, называемые энтеротоксинами, которые, как считается, способствуют прогрессированию CTCL, поскольку, когда пациенты с CTCL заканчивают курс антибиотиков, S. aureus может быстро появиться в поражениях кожи, а симптомы рака могут ухудшиться.

Штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину и другим антибиотикам, называются MRSA, и хотя больницы добились определенных успехов в борьбе с инфекциями MRSA, на их место быстро приходят другие лекарственно-устойчивые супербактерии.

Поэтому в данном исследовании Эдум и его коллеги экспериментировали с новым классом антибактериальных агентов, называемых эндолизинами.

Эндолизины - это ферменты, которые естественным образом вырабатываются бактериофагами - вирусами, заражающими бактерии. После заражения они расщепляют молекулы, называемые пептидогликанами, которые образуют сетчатые каркасы в клеточной стенке бактерии, разрушая бактерию изнутри.

Каждый вид бактерий имеет уникальные пептидогликаны, на которые эндолизин может избирательно воздействовать. Один из эндолизинов, XZ.700, был протестирован в данном исследовании на образцах кожи, собранных у людей со здоровой кожей и людей с ХТКЛ.

"Самое замечательное в этом ферменте то, что он был разработан для проникновения через стенку золотистого стафилококка", - объясняет ведущий автор исследования, исследователь иммунологии Университета Копенгагена Эмиль Паллесен.

"Это позволяет ему поражать и убивать вредный стафилококк и оставлять невредимыми безвредные кожные бактерии".

В лабораторных экспериментах эндолизин XZ.700 уничтожал штаммы S. aureus, выделенные от пациентов с ХТКЛ, и блокировал его опухолеобразующее действие на выращенные в лаборатории злокачественные Т-клетки.

Обработка эндолизином также "глубоко" остановила колонизацию S. aureus образцов здоровой кожи и биопсий пораженной кожи людей с КТКЛ. Оно также уничтожило колонии S. aureus, которые уже поселились на биопсированной коже.

"Наши лабораторные исследования показали, что эндолизины не просто уничтожают золотистый стафилококк" из образцов кожи, говорит Одум, но и "подавляют его способность способствовать росту рака".

Хотя эти лабораторные эксперименты с биопсией кожи в пластиковой посуде далеки от лечения кожных инфекций и рака в реальных условиях, результаты многообещающие.

Исследователи надеются, что эндолизин XZ.700 может уничтожить устойчивые к лекарствам штаммы, такие как MRSA, и даже биопленки - плотно сцепленные скопления микробов, которые, как известно, трудно поддаются лечению. Последние лабораторные исследования показывают, что это возможно, причем без развития у S. aureus устойчивости к эндолизинам.

Последний пункт является ключевым, так как бактерии - хитроумные микроорганизмы, способные находить новые способы уклонения от антибиотиков и препятствовать их лечению быстрее, чем мы можем разработать новые лекарства. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, поддадутся ли эндолизины такой же ловкости бактерий или будут стойко противостоять стафилококковым инфекциям.